VG712

VG712是一种由二价抗CD3抗体结合域与经过改造的白喉毒素融合而成的免疫毒素蛋白，可与T细胞特异性结合后经内吞作用进入细胞，在胞内释放毒素引起T细胞死亡

独特的分子结构赋予关键特性

两种抗 CD3 单链可变片段 (scFv)

迄今为止最安全的 T 细胞清除药物

1不同于单克隆抗体，scFV不含 Fc 结合点位，因此不会触发危及生命的细胞因子风暴

2改造后的毒素对阴性 CD3 细胞的毒性降低了 1000 倍

3体内的半衰期仅 40 分钟，降低了感染和患其他并发症的风险

迄今为止最有效的 T 细胞清除药物

1由于 CD3 几乎在所有成熟 T 细胞表面均有表达，因此VG712可清除几乎所有 T 细胞亚群。

2二价结构提高了亲和力和生物活性

3药效强，治疗周期短：4 天治疗即可清除血液中 99%以上 的 T 细胞

高效的细胞靶向

仅一个分子即可通过延长因子2(EF-2)抑制蛋白质合成

VG712的开发历史

1995-2007

2008-2022

2022年至今

NIH实验室研究阶段

David Neville教授团队完成分子设计及验证

获得发明专利的全球授权

开创免疫毒素领域的研究先河

针对CD3靶点的二价毒素蛋白分子构建和机理验证

打通和简化生产工艺

适应症及安全性探索阶段

从NIH获得了Resimmune®的开发授权

完成皮肤T细胞淋巴瘤的临床I期研究，获得FDA孤儿药资格、快速审批资格

与路易斯维尔大学（U. Louisville）合作启动抗 PD-1 联合疗法研究

与科罗拉多大学（U. Colorado）合作，在猴子上验证了肾器官移植后不依赖免疫抑制剂的长期生存

CMC、临床和商业开发

NIH批准将Resimmune®全球独家商业开发权由Angimmune公司转移至维瑾生物

CMC开发已完成；待美国FDA最终批准后，药品即可准备进行大规模临床试验

CTCL的II期临床试验方案待FDA最终批复

肾移植 I/II期临床试验方案已提交 IND 申请

与美国莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）达成战略合作协议

I期临床试验

临床I期试验效果数据

VG712 清除了高达 99%+ 的所有 T 细胞亚型

T 细胞清除作用短暂：经过4天的治疗，T细胞基本实现了完全清除，这一效果进而诱导了即时且显著的稳态增殖反应

中央记忆型T细胞数量达到峰值时为治疗前的20倍，随后在大约第90天时开始逐渐恢复至正常水平

临床I期试验效果

在24名受试的CTCL患者中，有19 名患者处于1b-2b 期，而其余5 名患者处于3-4 期总体完全缓解率 (CRR) 为 17%，高于现有治疗方法所能达到的水平

14 名中期患者（根据 mSWAT 病灶大小评分）的治疗效果尤为突出：CRR 高达 28%，其中 3 名患者的完全缓解持续时间超过 6 年，1 名患者完全缓解持续时间超过 4 年

目前正在等待FDA的II期（确证性）临床研究的批复